据 Insight 数据库统计，本周（4 月 16 日-4 月 22 日）全球共有 49 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，1 款申报上市，6 款启动临床，19 款获批临床。

(资料图片仅供参考)

下文中，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。

国内创新药进展

国内部分，本周共有 58 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，2 款申报上市，27 款获批临床，17 款申报临床。

本周国内首次启动临床的 6 款创新药（含改良新）

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（下同）

获批 上市

1、恒瑞医药：「吡咯替尼」新适应症获批上市

4 月 21 日，NMPA 发布批件，恒瑞医药的 1 类新药「马来酸吡咯替尼片」新适应症获批上市。这是吡咯替尼获批的第 3 个适应症，联合曲妥珠单抗和多西他赛一线治疗 HER2 阳性晚期复发或转移性乳腺癌患者。

截图来自：NMPA 官网

吡咯替尼是恒瑞医药自主研发的小分子、不可逆、泛 ErbB 受体酪氨酸激酶抑制剂，也是中国首个自主研发的 HER1/HER2/HER4 靶向药物。据 Insight 数据库显示，此前吡咯替尼已经获批 2 个适应症，包括一项新辅助治疗适应症。

今日之前吡咯替尼已获批适应症

截图来自：Insight 数据库网页版

本次新适应症的获批是基于一项随机、双盲、平行对照、多中心的 III 期临床研究 （PHILA，研究编号 HR-BLTN-III-MBC-C） 。 PHILA 研究旨在评价马来酸吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛对比安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛一线治疗 HER2 阳性复发/转移性乳腺癌，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士担任主要研究者，全国 40 家中心共同参与。

该研究于 2019 年 4 月启动，按照 1:1 随机入组，共入组 590 例受试者。主要研究终点是研究者评估的无进展生存期 （PFS） ，次要研究终点包括独立影像评估委员会 (IRC) 评估的 PFS、总生存期 （OS） 、总缓解率 （ORR） 、临床获益率 （CBR） 、客观缓解持续时间 （DOR） 和安全性。

2022 年 8 月，该研究完成主要研究终点 PFS 的期中分析，独立数据监查委员会 （IDMC） 判定主要终点期中分析结果达到方案预设的优效标准。

2022 年 9 月，在 2022 ESMO 年会上，该研究以大会简要口头报告的形式公布了研究结果。

研究结果显示，主要研究终点方面，吡咯替尼组研究者评估的 PFS 达到 24.3 个月（vs 对照组 10.4 个月，HR=0.41）；次要研究终点方面，吡咯替尼组的独立评审委员会评估的 PFS 达 33.0 个月（vs 对照组 10.4 个月，HR=0.35)，吡咯替尼组和对照组的 ORR 分别为 82.8% 和 70.6%、中位 DoR 分别为 25.9 个月和 9.5 个月。

安全性方面，研究的总体耐受性良好，不良反应可控，总体安全性数据与研究药物的已知安全性特征一致，未发现新的安全信号。

PHILA 研究关键结果

截图来自： Insight 数据库网页版

2、中国生物：国内首个自主研发的三价轮状病毒疫苗获批上市

4 月 20 日，中国生物兰州生物制品研究所宣布，其自主研发的口服三价重配轮状病毒减毒活疫苗（Vero 细胞）获得国家药品监督管理局上市许可批准，成为国内首个获准上市的三价轮状病毒疫苗。该疫苗交叉保护性好，可有效预防 G1、G2、G3、G4 和 G9 型轮状病毒导致的婴幼儿腹泻。

轮状病毒（Rotavirus，RV）是引起世界范围内 5 岁以下儿童重症腹泻的最主要病原，也是导致发展中国家婴幼儿死亡的主要原因之一。自 2006 年以来，对于轮状病毒感染的防治，WHO 倡导优先接种轮状病毒疫苗，我国 2020 年发布的《儿童轮状病毒胃肠炎免疫预防专家共识》中也明确指出，接种轮状病毒疫苗是预防轮状病毒的最简单有效的措施，建议适龄儿童按照共识所推荐的免疫程序尽早开始接种轮状病毒疫苗。

目前国内接种的国产疫苗是由兰州生物制品研究所独立研制生产的单价口服轮状病毒活疫苗。作为我国轮状病毒疫苗的独家生产和供应企业，兰州生物制品研究所在三价轮状病毒疫苗研发过程中，克服重重困难，先后攻克了毒株筛选、基因重配、多型配比、规模化生产等一系列难题，并完成了目前国内规模最大的婴幼儿临床试验，对一万名适龄婴幼儿持续跟踪观察两个流行季。

研究结果表明，该疫苗在预防 G1、G2、G3、G4 和 G9 型轮状病毒引起的腹泻方面具有很高的安全性和保护效力。

3、诺诚健华：「奥布替尼」新适应症获批上市

4 月 21 日，NMPA 发布批件，诺诚健华 BTK 抑制剂「奥布替尼片」新适应症获批上市，用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者。

这是奥布替尼的第 3 个获批适应症，同时，本次获批之后，奥布替尼也成为了中国首个获批针对 MZL 适应症的 BTK 抑制剂。

截图来自：NMPA 官网

据 Insight 数据库显示，奥布替尼在 2020 年 12 月 25 日曾获批二线治疗 CLL/SLL 和 MCL 两项适应症。

奥布替尼当前所有获批适应症

截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

附：国内获批的 4 款 BTK 抑制剂境内进度对比

截图来自：Insight 数据库网页版

获批临床

1、科济药业：CLDN-18.2 CAR-T 疗法获批新临床，胰腺癌术后辅助治疗

4 月 20 日，科济药业宣布，其在研 Claudin18.2 CAR-T 候选产品  CT041 已获得国家药品监督管理局的 IND 批准， 用 于 CLDN18.2 表达阳性的胰腺癌术后辅助治疗 （受理号： CXSL2300059 ）。

据新闻稿，CT041 是一种潜在全球同类首创的、靶向 CLDN18.2 蛋白的自体 CAR-T 细胞候选产品，用于治疗 CLDN18.2 阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。

CT041 项目全球开发进度甘特图

来自： Insight 数据库网页版 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

科济药业正在进行的试验包括在中国开展的研究者发起的试验、一项针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌和胰腺癌的 Ib 期临床试验和针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌的确证性 II 期临床试验（CT041-ST-01，登记号：NCT04581473），以及在北美启动了一项针对晚期胃癌或胰腺癌的 1b/2 期临床试验（CT041-ST-02，登记号：NCT04404595）。

2022 年 1 月，CT041 被美国 FDA 授予「再生医学先进疗法」（RMAT）认定用于治疗 CLDN18.2 阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌。2021 年 11 月，CT041 被 EMA 授予优先药品（PRIME）资格治疗晚期胃癌。2020 年和 2021 年，CT041 分别被美国 FDA 授予孤儿药认定用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌和 EMA 授予孤儿药产品认定用于治疗晚期胃癌。CT041 在美国的 2 期临床试验计划于 2023 年上半年启动。

2、泽璟制药：甲苯磺酸 ZG2001 片获批临床

4 月 20 日，泽璟制药宣布，近日收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，甲苯磺酸 ZG2001 片用于治疗 KRAS 突变的晚期实体瘤的临床试验获得批准，公司将于近期启动该项临床试验。

ZG2001 是公司开发的一种新型的口服泛 KRAS 突变抑制剂，属于 1 类新药，主要适应症是用于治疗 KRAS 突变的肿瘤。ZG2001 可特异性地与 SOS1 的催化区域结合，阻止其与失活状态 KRAS-GDP 的相互作用并同时阻断 SOS1 驱动的反馈，减少 KRAS-GTP 激活状态的形成，从而抑制 MAPK 信号通路在 KRAS 突变依赖性癌症中的作用，发挥抗肿瘤作用。经公开信息查询，目前全球还未有相同作用机制药物上市。

ZG2001 可以高选择性地抑制 SOS1，阻断多种 KRAS 突变体的活性，从而具有治疗多种 KRAS 突变实体瘤的可能性。ZG2001 在体内外实验中均展现出良好的抗肿瘤作用，且与 KRAS G12C、MEK、EGFR 等抑制剂类药物联合具有显著协同增效抗肿瘤作用。

在肿瘤患者中，RAS 基因的突变非常广泛，大约 30% 的肿瘤中含有 RAS 突变。RAS 蛋白由 K、H、N 三个亚型组成，RAS 突变的肿瘤中主要以 KRAS 突变为主，约占 85%。32% 的肺腺癌（LUAD）、86% 的胰腺导管腺癌（PDAC）和 41% 的结直肠癌（CRC）是由 KRAS 突变驱动。ZG2001 有望成为一个全新的治疗 KRAS 突变肿瘤的靶向新药，并可与其它药物联合治疗增强抗肿瘤药效，从而改善患者的生活质量和延长寿命。

境外创新药进展

境外部分，本周共有 7 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，3 款获批临床，2 款申报临床。

申报上市

罗氏制药：ADC 组合疗法获 FDA 批准

4 月 19 日，据罗氏官网显示， FDA 已批准 ADC Polivy（polatuzumab vedotin）联合 R-CHP 方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松）一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。

据新闻稿，该 Polivy 联合疗法是近 20 年来获 FDA 批准一线治疗 DLBCL 的首款新疗法。

来自：罗氏官网

此次批准是基于一项随机、双盲 III 期临床 POLARIX 试验的数据结果。 该研究共纳入  879 名受试者， Polivy+ R-CH P 组共纳入 440 名受试者， R-CHOP 组共纳入 439 名受试者。

结果显示，与 R-CHOP 疗法 相比，Polivy+R-CHP 一线治疗 DLBCL 的无进展生存期获得具有统计学意义和临床意义的改善。 Polivy+R-CHP 将患者疾病进展、复发或死亡风险降低了27% （HR=0.73；95% CI，0.57-0.95；p<0.02） 。 在安全性方面，Polivy+R-CHP 的安全性与 R-CHOP 相当，3～4 级不良事件发生率均约为 57%，针对严重不良事件发生率， Polivy+R-CHP 组为 34%， R-CHOP 组为 30.6%。

POLARIX 试验结果

来自： Insight 数据库网页版 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

维博妥珠单抗（Polivy）是全球首款获批用于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的 ADC 疗法，在 2019 年获 FDA 批准上市，在国内也已经在今年 1 月获批上市。除 DLBCL 外，罗氏当前正在积极拓展 其他适应症。

Polivy 项目全球开发进度

来自： Insight 数据库网页版

临床试验结果披露

百济神州：PD-1 单抗达胃癌 3 期试验主要终点

4 月 21 日，百济神州宣布，全球 RATIONALE 305 临床 3 期试验达成主要终点。与化疗单独使用相比，PD-1 抑制剂替雷利珠单抗（tislelizumab，中文商品名百泽安）联合化疗在晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界（G/GEJ）腺癌患者中显示出更高的总生存期（OS），无论患者的 PD-L1 表达量如何。

RATIONALE 305 是一项随机双盲、安慰剂对照的全球 3 期临床试验，目的为比较 tislelizumab 联合铂类和氟嘧啶化疗与安慰剂联合铂类和氟嘧啶化疗在晚期不可切除或转移性 G/GEJ 腺癌患者一线治疗中的疗效和安全性。共有来自全球 13 个国家和地区的 997 名患者入组，并以 1:1 随机分配接受 tislelizumab 或安慰剂联合化疗。试验的主要终点是总生存期。

百济神州之前公布的中期分析结果显示，与单独化疗相比，tislelizumab 联合化疗在 PD-L1 高表达患者上显示改善的总生存期。在最终分析中，与单独化疗相比，tislelizumab 联合化疗在意向治疗（ITT）人群中显示出优效的总生存期。在安全性方面，没有发现关于 tislelizumab 新的安全信号。

Tislelizumab（BGB-A317）是一种人源化 IgG4 抗 PD-1 单克隆抗体，专门设计用于最小化抗体与巨噬细胞上 Fc-γ（Fcγ）受体的结合。临床前研究已证明，PD-1 抗体与巨噬细胞上 Fcγ 受体的结合，会激活抗体依赖性巨噬细胞介导的 T 效应细胞杀伤，进而削弱 PD-1 抗体的抗肿瘤活性。

Tislelizumab 目前正在接受美国 FDA 和欧洲药品管理局（EMA）审查，用于在先前接受化疗的晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的治疗。EMA 正在审查 tislelizumab 用于在先前接受化疗的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，以及 tislelizumab 与化疗联用治疗初治的晚期或转移性 NSCLC 患者。Tislelizumab 在中国已获批 10 个适应症，包括最近获批与氟嘧啶和铂类化疗联合用于一线治疗 PD-L1 高表达的局部晚期不可切除或转移性 G/GEJ 腺癌患者。

多说一点

1、AACR 大会召开，各药企抗肿瘤新药管线群星璀璨

4 月 14 日 - 19 日，2023 年 AACR 大会正式召开。 一众企业携新药管线亮相， Insight 数据库 也立刻处理收录了 949 条 与新药项目相关的早期研发情报和 135 条 临床试验结果，并在相应模块内提供一键直达的快速筛选项，以供药企用户查看数据。

在本届 AACR 会议上，ADC 可谓是引人注目的明星 ，尤其是 以 恒瑞 为代表的 国内企业发布的最新数据（详情直击 >> AACR 进行中！恒瑞 2 款 ADC 新药表现如何？ ）。此外，这些 临床结果 也值得一读 >> 2023 AACR 值得关注的 10 项临床试验 。

Insight 还在会议结束之际，加班加点完成了 行业报告 《2023 AACR 新药热门赛道亮点解析》 并辅以直播解读，点击报告链接即可预览报告核心观点、获取免费报告下载。

2、恒瑞 2022 年业绩发布！营收同比 -17.87%，减员 3855 人

周五，恒瑞发布了 2022 年度业绩，引起业内高度关注。 这位昔日的制药一哥在 22 年度拿下 212.75 亿元营收，同比下滑 17.87%，下滑虽未停止，但环比已经开始呈现稳定趋势，借助新药板块的持续发力，后续消化完集采影响后有望回复腾升。研发投入继续加大，已占营收 24%；员工继续裁减，2022 年减员 3855 人。

Insight 基于恒瑞年报，也整理了恒瑞近 3-7 年的营收变化趋势、研发投入趋势、员工数变化趋势等图表，以便概览恒瑞 2022 年度基本情况，详见 >> 恒瑞 2022 年报：营收下滑 17.87%，员工削减 3855 人，ADC 能否助力支撑未来？